Книга: Эпидемия стерильности
Назад: Эстония и ее микробы
Дальше: Генотипирование и персонализированная медицина
Назад: Эстония и ее микробы
Дальше: Генотипирование и персонализированная медицина
В Эстонии особый иммунитет
Бьоркстен так и не нашел подтверждения того, что эстонские продукты питания действительно обеспечивают дополнительное микробное давление, но в каком-то смысле ему и не нужно было его искать. Каким бы ни был источник, ученый видел многочисленные свидетельства более сильной микробной активации работы иммунной системы у жителей Эстонии. С самого раннего возраста иммунная система эстонцев шла по другому пути развития по сравнению со шведами. Хотя эстонские дети, как и их шведские ровесники, в большом количестве вырабатывали аллергические антитела (IgE), реагирующие на белки в окружающей среде, а содержание IgE в их крови постоянно увеличивалось до пяти лет, сыпь, которая появлялась после кожных инъекционных проб, сокращалась за тот же период. Наличие аллергических антител у этих детей не перерастало в клиническую аллергию. Другими словами, причиной резистентности эстонцев к аллергии была не столько более слабая сенсибилизация, сколько более развитые регуляторные механизмы. На протяжении первых двух лет жизни эстонцы постепенно учились игнорировать аллергены. С другой стороны, шведские дети становились все более чувствительными к ним. Чем можно было объяснить такое расхождение? Бьоркстен обратил внимание на первый источник иммунологических сигналов — мать ребенка.
На протяжении многих десятилетий ученым было известно, что грудное молоко содержит антитела, обеспечивающие пассивный иммунитет у грудных младенцев. Теперь же они узнали, что, помимо передачи защиты от патогенов, грудное молоко передает также сообщение, записанное в сигнальных молекулах иммунной системы. Эти сигнальные молекулы сообщали ребенку, в какой степени и к чему он должен быть готов в текущей среде обитания. Сравнив, чем отличается эта информация в Эстонии и в Швеции, Бьоркстен обнаружил, что грудное молоко эстонских женщин отражает совсем иную картину, чем молоко шведских женщин.
Оказалось, что в Эстонии самое первое молоко, которое появляется у женщины (молозиво), содержит больше противовоспалительных цитокинов IL-10 и предотвращающего аллергию гамма-интерферона, чем в Швеции. С другой стороны, в молозиве шведских женщин было относительно более высокое содержание молекул IL-13, способствующих развитию аллергии. Грудное молоко, которое выделялось у эстонских женщин после молозива, также содержало относительно много IgA, что было прямым доказательством повышенного микробного давления.
Можно ли воспроизвести иммунный профиль эстонского грудного молока посредством интервенции? Бьоркстен ввел беременным шведским женщинам штамм лактобациллы L. reuteri. (Исследователи бактерий изначально выделили этот штамм из грудного молока крестьянки из перуанских Анд.) Иммунный профиль будущих шведских матерей, получивших этот штамм, изменился (у них увеличилось количество IL-10 и немного сократилось количество TGF-бета), а два года спустя дети, питавшиеся молоком этих матерей, были в меньшей степени подвержены развитию аллергии по сравнению с контрольной группой. Однако следует отметить, что введение пробиотиков не привело к увеличению количества IgA. Бьоркстену не удалось полностью воспроизвести иммунологический профиль эстонского грудного молока, и нам следует проанализировать причины.
Эксперименту Бьоркстена предшествовало десятилетие клинических испытаний пробиотиков — штаммов бактерий, которые преподносили как средство укрепления здоровья и улучшения самочувствия. На начальном этапе некоторые исследования показали, что пробиотики помогают предотвратить младенческий атопический дерматит. Введение лактобацилл беременным финским женщинам со склонностью к аллергическим заболеваниям, а затем и их новорожденным детям в два раза сокращало риск развития младенческого атопического дерматита в двухлетнем возрасте. Результаты обследования этих детей в возрасте семи лет подтвердили, что у них сохранилась защита от этого заболевания кожи. Однако к тому времени появился тревожный побочный эффект: теперь среди членов группы, получавшей пробиотики, чаще встречалась астма и аллергический ринит по сравнению с участниками исследования, не получавшими пробиотики.
Немецкие ученые также сообщили о получении тревожных результатов. После введения пробиотиков беременным и новорожденным на протяжении шести месяцев они обнаружили, что в этой группе участников исследования повысился риск бронхиальной обструкции. А австралийские ученые обнаружили более высокую подверженность аллергии на коровье молоко у детей, получавших пробиотики.
Чем можно было объяснить такое расхождение результатов? В этих исследованиях использовались разные виды бактерий. Вполне возможно, что прием бактерий каждого вида оказывает специфическое воздействие. Протоколы терапии пробиотиками также отличались. Некоторые исследователи вводили пробиотики только матери, другие — матери и ребенку, а третьи — только ребенку. Кроме того, использование живого организма — это изначально непредсказуемый процесс, одна из причин того, почему таблеточный подход (в соответствии с которым выделяется основное вещество, обеспечивающее обмен данными с иммунной системой, и выполняется его очистка) сохраняет свою привлекательность.
Однако эти противоречивые результаты могут также указывать на существование более серьезной проблемы в связи с применением пробиотического подхода. Формула пробиотика обычно включает в себя один или несколько штаммов бактерий. Безусловно, было бы настоящим чудом, если бы ученые смогли выделить именно ту бактерию, которая необходима для восстановления равновесия иммунной системы человека, однако наука неоднократно подтверждала важность разнообразия.
«Верить в то, что одна бактерия может быть панацеей — это, пожалуй, несколько наивно, — сказал мне Бьоркстен. — В некоторых случаях снижение подверженности аллергии связано с бифидобактериями, в других — с лактобациллами. Однако все без исключения исследования говорят о том, что у детей, склонных к аллергии, уровень разнообразия ниже».
Новая технология генетического секвенирования, которая появилась и стала доступной в середине 2000-х годов, позволила Бьоркстену увидеть это разнообразие с невозможной ранее четкостью. Он нашел исходную группу шведских детей (которые стали теперь на пять лет старше), колонии микробов которых сравнивал в свое время с колониями эстонских детей. Анализ показал, что у членов этой группы с самым низким уровнем предрасположенности к аллергии в начале жизни было самое большое разнообразие бактерий. Кроме того, в слюне этих детей оказалось самое большое количество IgA.
По всей видимости, воздействие большого разнообразия микробов могло бы изменить динамику надвигающегося обострения аллергии. У детей, чувствительных к аллергенам в начале жизни, был неблагоприятный прогноз в отношении аллергических заболеваний. Однако Бьоркстен обнаружил, что, если до одного года в слюне таких детей повышалось содержание IgA (признак наличия более разнообразной микробиоты), к четырехлетнему возрасту у них существенно снижалась вероятность развития бронхиальной обструкции. Безусловно, в Эстонии содержание IgA увеличивалось у детей раньше, чем в Швеции, что было следствием более сильного микробного давления в этой стране.
Так появилась объединяющая теория. В Швеции дети с самым высоким разнообразием микробных сообществ были также в большей степени подвержены воздействию эндотоксина дома. Как правило, у них было больше инфекций, что, как теперь считал Бьоркстен и другие исследователи, связано с истинным защитным фактором — микробным обогащением. Кроме того, многие из этих детей принадлежали к большим семьям. Возможно, такие факторы, как «эффект старших братьев и сестер», «фермерский эффект» и «карельский ответ» (как я его называю), отображают не только подверженность воздействию более широкого спектра микробов извне, но и формирование более богатой микробной экосистемы внутри.
- 1. Мойзес Веласкес-Манофф Эпидемия стерильности. Новый подход к пониманию аллергических и аутоиммунных заболеваний
- 2. Эту книгу хорошо дополняют:
- 3. Информация от издательства
- 4. Предисловие партнера
- 5. Глава 1. Познакомьтесь со своими паразитами
- 6. * * *
- 7. От каменного века до неолита астмы не существовало
- 8. Как выглядит место, в котором нет астмы?
- 9. Понимание иммунной системы и причин ее неправильного функционирования
- 10. Заражение гельминтами в Мексике
- 11. Глава 2. Homo squalidus: грязный примат
- 12. * * *
- 13. Эволюция человека в изложении паразитов
- 14. Здоровье в эпоху позднего палеолита
- 15. Неолит: от эдемской грязи до пандемий
- 16. Эпоха эпидемий
- 17. Фоновые инфекционные заболевания: мир, еще больше изобилующий гельминтами
- 18. Пик загрязненности в период промышленной революции
- 19. Соединенные Штаты Америки: страна невинной грязи
- 20. Эпидемия холеры приводит к реформам
- 21. Первое нарушение иммунной системы: сенная лихорадка
- 22. Глава 3. Остров аутоиммунитета
- 23. * * *
- 24. Бедствие, вызванное вырубкой лесов и орошением
- 25. Как долго на острове живет человек и как долго — малярия?
- 26. Добро пожаловать в ХХ век: Сардиния делает уборку
- 27. Если опираться на патогены, можно упасть после их ухода
- 28. Развитие аутоиммунитета при отсутствии угрозы
- 29. Предатели или спасители? Клетки, толерантные к паразитам
- 30. Глава 4. Паразиты, которые лечат кишечник
- 31. * * *
- 32. Откуда взялось воспаление кишечника?
- 33. Лекарство, которому нет равных
- 34. Как молодая женщина исцелилась от неизлечимой болезни
- 35. Безопасен ли свиной гельминт для людей?
- 36. Где найти паразита, некогда повсеместно распространенного?
- 37. Глава 5. Что такое астма?
- 38. * * *
- 39. Отсутствие астмы в сельских районах Африки
- 40. Изучение гельминтов в их естественной среде обитания
- 41. Распространение астмы в Эфиопии
- 42. Уничтожение гельминтов приводит к появлению аллергии
- 43. Клетка, защищающая от аллергии
- 44. Черная Королева: быстро бежать, но никуда не попасть
- 45. Астма — результат неудавшейся адаптации к гельминтам?
- 46. Что делает аллерген аллергеном
- 47. Все живы, но чуда не произошло
- 48. Глава 6. Отсутствие «старых друзей»
- 49. * * *
- 50. В поисках микроба, предотвращающего астму
- 51. Преобладание орофекального способа передачи инфекции
- 52. Почему дети фермеров не чихают?
- 53. Гигиеническая гипотеза тяготеет к коровнику
- 54. Воспроизведение природы в лаборатории
- 55. Назад к земле: грязь, почва и вода
- 56. Карельский вопрос
- 57. Все признаки указывают на важность микробного разнообразия
- 58. Эстония и ее микробы
- 59. В Эстонии особый иммунитет
- 60. Генотипирование и персонализированная медицина
- 61. Переосмысление иммунной системы
- 62. Глава 7. Мама важнее всего
- 63. * * *
- 64. Эпигенетика — отголоски того, чем занималась бабушка
- 65. Ослабьте микробное давление на маму — и у ребенка появятся хрипы
- 66. Наличие паразитов у матери предотвращает появление сыпи у ребенка
- 67. Воспаление порождает воспаление
- 68. Новая волна аллергических проблем
- 69. Неужели мы не можем повлиять на свою аллергическую судьбу?
- 70. Глава 8. Исчезающая микробиота
- 71. * * *
- 72. Может ли «желудочный демон» приносить пользу?
- 73. От назойливой интуиции к доказательствам на людях
- 74. Болезнь состоятельных белых мужчин
- 75. Предотвращает ли «желудочный демон» астму и аллергию?
- 76. Хеликобактер, творец регуляторных сетей
- 77. Почему у африканцев не бывает рака желудка?
- 78. Европейская загадка
- 79. Человек, гельминт и бактерия: древняя триада
- 80. Что еще предотвращает хеликобактер?
- 81. Глава 9. Нарушение, затронувшее все сообщество
- 82. * * *
- 83. Опыт восстановления микробиоты
- 84. Что обеспечивает поддержание мира в организме человека?
- 85. Вмешательство в микробный замысел матери
- 86. Оружие массового уничтожения микробов
- 87. Повсеместное распространение убийц микробов
- 88. Наследственная микробиота, изменения и глобализация
- 89. Питание, упрощающее микробную экосистему
- 90. Смешанные причины: микробы контролируют гены, гены выбирают микробы
- 91. Полное восстановление экосистемы: фекальная трансплантация
- 92. Фекалотерапия — веяние будущего?
- 93. Глава 10. Рассеянный склероз: отсутствие гельминтов, запоздалый вирус и дегенерирующий мозг
- 94. * * *
- 95. Когда появился рассеянный склероз?
- 96. Паразиты и рассеянный склероз
- 97. Аргентинское чудо
- 98. Лечение — в свои руки
- 99. Как выглядит ремиссия на клеточном уровне
- 100. Вирусный паразит, разрушающий миелиновую оболочку
- 101. Как мирный вирус может спровоцировать серьезный кризис?
- 102. Запуск иммунной системы
- 103. Знакомьтесь: виром
- 104. Могут ли паразитические бактерии предотвратить рассеянный склероз?
- 105. Дегельминтизация в Аргентине
- 106. Глава 11. Современное расстройство развития: аутизм и суперорганизм
- 107. * * *
- 108. Появление аутизма
- 109. Удар по вакцинации
- 110. Аутизм и аутоиммунная реакция: связь длиной в сорок лет
- 111. Как выглядит мозг аутиста?
- 112. Воспаленный мозг
- 113. Встреча с Лоуренсом Джонсоном
- 114. Воспаленное лоно матери
- 115. Воспаление и слишком большой мозг
- 116. Лихорадка усмиряет безумие
- 117. Нормализация состояния мальчика-аутиста
- 118. Ось «кишечник — мозг»
- 119. Анализ микробиоты аутистов
- 120. Великий синтез
- 121. Глава 12. Помимо аллергии и аутоиммунных заболеваний: воспаление и болезни цивилизации
- 122. * * *
- 123. Мировые закономерности сердечно-сосудистых заболеваний
- 124. Воспаление, ожирение, диабет
- 125. Микробы, паразиты и рак
- 126. Но мы уже знали об этом: токсин Коули
- 127. Загадочные онкологические заболевания молодости
- 128. Иммунная система и гормональный баланс
- 129. Итак, как вы себя чувствуете?
- 130. Элегантное старение
- 131. Глава 13. Подпольное лечение анкилостомой: краудсорсинг «исцеления» в эпоху иммунной дисфункции
- 132. * * *
- 133. Личное знакомство с Джаспером Лоуренсом
- 134. Герберт Смит спасает свой кишечник
- 135. Джош успокаивает бушующее море
- 136. Смысл бессмысленных болезней
- 137. Глава 14. Жизнь с «американским убийцей» и самый большой орган
- 138. * * *
- 139. Как возникает пищевая аллергия
- 140. Мутантный белок, провоцирующий аллергический марш
- 141. Аллергия — это проблема кожи?
- 142. Все, что происходит внутри, отражается на коже
- 143. Глава 15. Коллапс суперорганизма и что с этим делать
- 144. * * *
- 145. А что можно сказать о химикатах?
- 146. Проблема бедных городских районов
- 147. В человеческой среде обитания даже животные страдают западными заболеваниями
- 148. Довольно! Что со всем этим делать?
- 149. Можно ли изменить все остальное?
- 150. Словарь
- 151. Список литературы
- 152. Благодарности
- 153. МИФ Научпоп
- 154. Над книгой работали
- 155. Примечания
- 156. 1
- 157. 2
- 158. 3
- 159. 4
- 160. 5
- 161. 6
- 162. 7
- 163. 8
- 164. 9
- 165. 10
- 166. 11
- 167. 12
- 168. 13
- 169. 14
- 170. 15
- 171. 16
- 172. 17
- 173. 18
- 174. 19
- 175. 20
- 176. 21
- 177. 22
- 178. 23
- 179. 24
- 180. 25
- 181. 26
- 182. 27
- 183. 28
- 184. 29
- 185. 30
- 186. 31
- 187. 32
- 188. 33
- 189. 34
- 190. 35
- 191. 36
- 192. 37
- 193. 38
- 194. 39
- 195. 40
- 196. 41
- 197. 42
- 198. 43
- 199. 44
- 200. 45
- 201. 46
- 202. 47
- 203. 48
- 204. 49
- 205. 50
- 206. 51
- 207. 52
- 208. 53
- 209. 54
- 210. 55
- 211. 56
- 212. 57
- 213. 58
- 214. 59
- 215. 60
- 216. 61
- 217. 62
- 218. 63
- 219. 64
- 220. 65
- 221. 66
- 222. 67
- 223. 68
- 224. 69
- 225. 70
- 226. 71
- 227. 72
- 228. 73
- 229. 74
- 230. 75
- 231. 76
- 232. 77
- 233. 78
- 234. 79
- 235. 80
- 236. 81
- 237. 82
- 238. 83
- 239. 84
- 240. 85
- 241. 86
- 242. 87
- 243. 88
- 244. 89
- 245. 90
- 246. 91
- 247. 92
- 248. 93
- 249. 94
- 250. 95
- 251. 96
- 252. 97
- 253. 98
- 254. 99
- 255. 100
- 256. 101
- 257. 102
- 258. 103
- 259. 104
- 260. 105
- 261. 106
- 262. 107
- 263. 108
- 264. 109
- 265. 110
- 266. 111
- 267. 112
- 268. 113
- 269. 114
- 270. 115
- 271. 116
- 272. 117
- 273. 118
- 274. 119
- 275. 120
- 276. 121
- 277. 122
- 278. 123
- 279. 124
- 280. 125
- 281. 126
- 282. 127
- 283. 128
- 284. 129
- 285. 130
- 286. 131
- 287. 132
- 288. 133
- 289. 134
- 290. 135
- 291. 136
- 292. 137
- 293. 138
- 294. 139
- 295. 140
- 296. 141
- 297. 142
- 298. 143
- 299. 144
- 300. 145
- 301. 146
- 302. 147
- 303. 148
- 304. 149
- 305. 150
- 306. 151
- 307. 152
- 308. 153
- 309. 154
- 310. 155
- 311. 156
- 312. 157
- 313. 158
- 314. 159
- 315. 160
- 316. 161
- 317. 162
- 318. 163
- 319. 164
- 320. 165
- 321. 166
- 322. 167
- 323. 168
- 324. 169
- 325. 170
- 326. 171
- 327. 172
- 328. 173
- 329. 174
- 330. 175
- 331. 176
- 332. 177
- 333. 178
- 334. 179
- 335. 180
- 336. 181
- 337. 182
- 338. 183
- 339. 184
- 340. 185
- 341. 186
- 342. 187
- 343. 188
- 344. 189
- 345. 190
- 346. 191
- 347. 192
- 348. 193
- 349. 194
- 350. 195
- 351. 196
- 352. 197
- 353. 198
- 354. 199
- 355. 200
- 356. 201
- 357. 202
- 358. 203
- 359. 204
- 360. 205
- 361. 206
- 362. 207
- 363. 208
- 364. 209
- 365. 210
- 366. 211
- 367. 212
- 368. 213
- 369. 214
- 370. 215
- 371. 216
- 372. 217
- 373. 218
- 374. 219
- 375. 220
- 376. 221
- 377. 222
- 378. 223
- 379. 224
- 380. 225
- 381. 226
- 382. 227
- 383. 228
- 384. 229
- 385. 230
- 386. 231
- 387. 232
- 388. 233
- 389. 234
- 390. 235
- 391. 236
- 392. 237
- 393. 238
- 394. 239
- 395. 240
- 396. 241
- 397. 242
- 398. 243
- 399. 244
- 400. 245
- 401. 246
- 402. 247
- 403. 248
- 404. 249
- 405. 250
- 406. 251
- 407. 252
- 408. 253
- 409. 254
- 410. 255
- 411. 256
- 412. 257
- 413. 258
- 414. 259
- 415. 260
- 416. 261
- 417. 262
- 418. 263
- 419. 264
- 420. 265
- 421. 266
- 422. 267
- 423. 268
- 424. 269
- 425. 270
- 426. 271
- 427. 272
- 428. 273
- 429. 274
- 430. 275
- 431. 276
- 432. 277
- 433. 278
- 434. 279
- 435. 280
- 436. 281
- 437. 282
- 438. 283
- 439. 284
- 440. 285
- 441. 286
- 442. 287
- 443. 288
- 444. 289
- 445. 290
- 446. 291
- 447. 292
- 448. 293
- 449. 294
- 450. 295
- 451. 296
- 452. 297
- 453. 298
- 454. 299
- 455. 300
- 456. 301
- 457. 302
- 458. 303
- 459. 304
- 460. 305
- 461. 306
- 462. 307
- 463. 308
- 464. 309
- 465. 310
- 466. 311
- 467. 312
- 468. 313
- 469. 314
- 470. 315
- 471. 316
- 472. 317
- 473. 318
- 474. 319
- 475. 320
- 476. 321
- 477. 322
- 478. 323
- 479. 324
- 480. 325
- 481. 326
- 482. 327
- 483. 328
- 484. 329
- 485. 330
- 486. 331
- 487. 332
- 488. 333
- 489. 334
- 490. 335
- 491. 336
- 492. 337
- 493. 338
- 494. 339
- 495. 340
- 496. 341
- 497. 342
- 498. 343
- 499. 344
- 500. 345
- 501. 346
- 502. 347
- 503. 348
- 504. 349
- 505. 350
- 506. 351
- 507. 352
- 508. 353
- 509. 354
- 510. 355
- 511. 356
- 512. 357
- 513. 358
- 514. 359
- 515. 360
- 516. 361
- 517. 362
- 518. 363
- 519. 364
- 520. 365
- 521. 366
- 522. 367
- 523. 368
- 524. 369
- 525. 370
- 526. 371
- 527. 372
- 528. 373
- 529. 374
- 530. 375
- 531. 376
- 532. 377
- 533. 378
- 534. 379
- 535. 380
- 536. 381
- 537. 382
- 538. 383
- 539. 384
- 540. 385
- 541. 386
- 542. 387
- 543. 388
- 544. 389
- 545. 390
- 546. 391
- 547. 392
- 548. 393
- 549. 394
- 550. 395
- 551. 396
- 552. 397
- 553. 398
- 554. 399
- 555. 400
- 556. 401
- 557. 402
- 558. 403
- 559. 404
- 560. 405
- 561. 406
- 562. 407
- 563. 408
- 564. 409
- 565. 410
- 566. 411
- 567. 412
- 568. 413
- 569. 414
- 570. 415
- 571. 416
- 572. 417
- 573. 418
- 574. 419
- 575. 420
- 576. 421
- 577. 422
- 578. 423
- 579. 424
- 580. 425
- 581. 426
- 582. 427
- 583. 428
- 584. 429
- 585. 430
- 586. 431
- 587. 432
- 588. 433
- 589. 434
- 590. 435
- 591. 436
- 592. 437
- 593. 438
- 594. 439
- 595. 440
- 596. 441
- 597. 442
- 598. 443
- 599. 444
- 600. 445
- 601. 446
- 602. 447
- 603. 448
- 604. 449
- 605. 450
- 606. 451
- 607. 452
- 608. 453
- 609. 454
- 610. 455
- 611. 456
- 612. 457
- 613. 458
- 614. 459
- 615. 460
- 616. 461
- 617. 462
- 618. 463
- 619. 464
- 620. 465
- 621. 466
- 622. 467
- 623. 468
- 624. 469
- 625. 470
- 626. 471
- 627. 472
- 628. 473
- 629. 474
- 630. 475
- 631. 476
- 632. 477
- 633. 478
- 634. 479
- 635. 480
- 636. 481
- 637. 482
- 638. 483
- 639. 484
- 640. 485
- 641. 486
- 642. 487
- 643. 488
- 644. 489
- 645. 490
- 646. 491
- 647. 492
- 648. 493
- 649. 494
- 650. 495
- 651. 496
- 652. 497
- 653. 498
- 654. 499
- 655. 500
- 656. 501
- 657. 502
- 658. 503
- 659. 504
- 660. 505
- 661. 506
- 662. 507
- 663. 508
- 664. 509
- 665. 510
- 666. 511
- 667. 512
- 668. 513
- 669. 514
- 670. 515
- 671. 516
- 672. 517
- 673. 518
- 674. 519
- 675. 520
- 676. 521
- 677. 522
- 678. 523
- 679. 524
- 680. 525
- 681. 526
- 682. 527
- 683. 528
- 684. 529
- 685. 530
- 686. 531
- 687. 532
- 688. 533
- 689. 534
- 690. 535
- 691. 536
- 692. 537
- 693. 538
- 694. 539
- 695. 540
- 696. 541
- 697. 542
- 698. 543
- 699. 544
- 700. 545
- 701. 546
- 702. 547
- 703. 548
- 704. 549
- 705. 550
- 706. 551
- 707. 552
- 708. 553
- 709. 554
- 710. 555
- 711. 556
- 712. 557
- 713. 558
- 714. 559
- 715. 560
- 716. 561
- 717. 562
- 718. 563
- 719. 564
- 720. 565
- 721. 566
- 722. 567
- 723. 568
- 724. 569
- 725. 570
- 726. 571
- 727. 572
- 728. 573
- 729. 574
- 730. 575
- 731. 576
- 732. 577
- 733. 578
- 734. 579
- 735. 580
- 736. 581
- 737. 582
- 738. 583
- 739. 584
- 740. 585
- 741. 586
- 742. 587
- 743. 588
- 744. 589
- 745. 590
- 746. 591
- 747. 592
- 748. 593
- 749. 594
- 750. 595
- 751. 596
- 752. 597
- 753. 598
- 754. 599
- 755. 600
- 756. 601
- 757. 602
- 758. 603
- 759. 604
- 760. 605
- 761. 606
- 762. 607
- 763. 608
- 764. 609
- 765. 610
- 766. 611
- 767. 612
- 768. 613
- 769. 614
- 770. 615
- 771. 616
- 772. 617
- 773. 618
- 774. 619
- 775. 620
- 776. 621
- 777. 622
- 778. 623
- 779. 624
- 780. 625
- 781. 626
- 782. 627
- 783. 628
- 784. 629
- 785. 630
- 786. 631
- 787. 632
- 788. 633
- 789. 634
- 790. 635
- 791. 636
- 792. 637
- 793. 638
- 794. 639
- 795. 640
- 796. 641
- 797. 642
- 798. 643
- 799. 644
- 800. 645
- 801. 646
- 802. 647
- 803. 648
- 804. 649
- 805. 650
- 806. 651
- 807. 652
- 808. 653
- 809. 654
- 810. 655
- 811. 656
- 812. 657
- 813. 658
- 814. 659
- 815. 660
- 816. 661
- 817. 662
- 818. 663
- 819. 664
- 820. 665
- 821. 666
- 822. 667
- 823. 668
- 824. 669
- 825. 670
- 826. 671
- 827. 672
- 828. 673
- 829. 674
- 830. 675
- 831. 676
- 832. 677
- 833. 678
- 834. 679
- 835. 680
- 836. 681
- 837. 682
- 838. 683
- 839. 684
- 840. 685
- 841. 686
- 842. 687
- 843. 688
- 844. 689
- 845. 690
- 846. 691
- 847. 692
- 848. 693
- 849. 694
Комментариев: 6